玛丽·鲁尼完成博士论文答辩
总结
应用科学系正式祝贺玛丽 Rooney博士成功获得博士论文答辩。
完整的描述
玛丽·鲁尼于2016年获得霍夫斯特拉大学化学和数学学士学位以及古典语言文学学士学位。她于2018年在威廉玛丽大学完成了化学硕士学位,专攻物理化学。近四年来,她在Myriam Cotten博士的指导下从事生物物理化学领域的博士研究,主要研究宿主防御肽piscidins 1和3的结构-功能关系。她将于2022年秋季加入霍夫斯特拉大学化学系,担任特别助理教授。
论文题目:抗菌肽piscidins 1和3中的金属离子结合:金属肽分子结构及其膜破坏机制的研究。
摘要:从杂交条纹鲈鱼肥大细胞中分离到的宿主防御肽piscidin 1和3 (P1和P3)是一种具有抗菌作用的金属肽,能破坏多种病原菌,包括大肠杆菌和一些肿瘤细胞。研究表明,每种肽都有自己偏爱的攻击方式:P1破坏细胞膜,P3虽然仍表现出较小程度的膜破坏能力,但也会破坏DNA。然而,这些机制还没有很好地表征。生物学试验测试了金属态和载子态P1和P3的杀菌活性,结果表明,当金属结合时,肽具有更大的杀菌作用;因此,了解铜(II)或镍(II)结合时肽的结构变化是阐明其作用机制的重要第一步。一旦肽结构被完善,我们可以更准确地探测肽与细胞膜和其他细胞内目标的相互作用。我们假设,当Cu (II)或Ni (II)离子结合肽氨基末端的ATCUN基序时,肽端除了失去正电荷外,还变得更加有序。然后,它采用一种构象,可以更深入地插入并破坏致病细胞的细胞膜。为了验证这一假设,我们使用实验和计算相结合的方法来确定P1和P3的ATCUN基序构象的准确结构,以及它们的ATCUN基序的其他突变变异。我们还研究了全长金属肽与不同脂质组成的膜模拟物的结构和相互作用。人们希望通过深入了解这些肽的作用机制,这些信息可以用于为新的药物设计提供信息,以帮助对抗多种耐药的“超级细菌”。
恭喜鲁尼博士!