熊亚伟论文答辩
文摘:
本研究的重点是多功能肽，它与脂质双分子层相互作用，并在免疫和神经系统的界面上发挥作用。宿主的生存依赖于采用与多种功能相关结构的分子。研究这些肽的结构-功能关系有助于发现治疗各种疾病的新思路，如传染病、神经系统疾病和炎症。两个多肽家族的特征是原型：piscidin，一种宿主防御肽，最初从杂交条纹鲈鱼的肥大细胞中分离出来，后来报道出现在神经上皮细胞中；食欲素，它能够激活g蛋白偶联受体参与觉醒和食欲，也参与宿主防御功能。
第一组实验的重点是Piscidin 1 （P1）和Piscidin 3 (P3)，它们通过进化优化，显示出不同但有效的抗病原体效力，尽管序列只有32%的异源性。宿主防御肽的主要机制作用依赖于对致病膜的破坏。设计了大量突变体，不仅研究P1和P3的载金属序列，还研究它们之间的关键结构差异。从染料泄漏试验中产生的最大有效浓度的一半用于量化和比较肽的渗透能力与它们对病原体的膜活性的关系。选择的膜成分可以繁殖对人类有害的细菌，包括大肠杆菌和弧菌物种。P1和P3对弧菌物种即使是细菌也有利用多不饱和脂肪酸增强毒力的特殊能力。合作者对这些物种的生物活性进行了表征。脂质氧化实验验证了我们的假设，即金属肽可以产生活性氧并对多不饱和脂肪酸造成氧化应激。在结构方面，利用圆二色性研究了肽的二级结构，建立了肽α-螺旋含量与膜活性之间的关系。固体核磁共振被用于在原子水平上获得高分辨率结构。在另一组实验中，重点是食欲素A及其受体。合作者成功地合成了二硫键结合肽，并对其进行了核磁共振标记，从而通过CD和核磁共振进行了结构研究。这种受体被克隆到细菌中，并对其表达进行测试，得到了有希望的数据，并为进一步的研究铺平了道路。
总之，我们已经研究了抗菌肽和神经免疫肽的结构-功能关系。这有助于我们更好地了解免疫和神经系统中宿主防御分子的多种作用模式，从而为开发临床应用的肽类药物提供新的思路。
简介：熊亚伟，中国湖北人。她获得安徽农业大学学士学位和中国科学院水生生物研究所硕士学位。她在威廉与玛丽学院的博士学习是在米利亚姆·科顿博士的指导下进行的。她从生物物理角度研究膜相互作用的抗菌肽和神经免疫肽的结构-功能关系。
