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它来了。从克里姆·戴尔的烂摊子中…

Researchers in the Dell
戴尔的研究人员 九月初,在克里姆戴尔上游,新生研究员卡西·哈特曼、萨姆·哈维和莫尼·德尔·托拉尔(左起)正在采集土壤和淤泥样本。其中一个样本产生了早期迹象,似乎是一种新的噬菌体菌株。Stephen Salpukas摄
Small, but important, marker
小而重要的记号笔 样本位置用牙签上的小标签标记,以防噬菌体猎人需要回到之前采集样本的确切位置。Stephen Salpukas摄
In the tube
在地铁里 噬菌体生活在泥土和水中,所以学生收集泥土样本,仔细标记每个样本,并通过GPS记录每个样本的确切位置。Stephen Salpukas摄
Lab work
佳博体育工作 学习基本的佳博体育技术,大一新生Shartania Askew, Carolina Ruiz和Alexandra Nunes(左起)在研讨会的第一学期使用缓冲溶液分离噬菌体。Stephen Salpukas摄
Preparing to work in silico
准备在硅谷工作 参加噬菌体研讨会的学生准备下载复杂的基因分析软件。关于噬菌体基因组的大部分工作将在计算机上“在计算机上”完成。约瑟夫·麦克莱恩摄
Charting the course
绘制航线图 生物学家Margaret Saha(站着)在噬菌体研讨会上告诉新生,春季学期将在他们对Crim D和其他噬菌体的研究中增加一个更密集的、基于计算机的生物信息学组成部分。约瑟夫·麦克莱恩摄
Big goals/small syllabus
大目标/小大纲 研究遵循自己的道路,因此,噬菌体研讨会秋季学期的教学大纲只有半页。“如果你有一个又长又详细的教学大纲,那么你就不是在做真正的研究,”玛格丽特·萨哈在学期的第一天告诉学生们。约瑟夫·麦克莱恩摄
Down to business
言归正传 生物学家Mark Forsythe(中)呼吁大家注意屏幕,开始讲解学生将如何使用计算机技术处理Crim D基因组片段。约瑟夫·麦克莱恩摄
一群威廉玛丽学院的新生发现了一种以前未知的生命形式。

这种细菌是一种噬菌体,是在校园地标克里姆戴尔(Crim Dell)的淤泥中发现的,所以学生们同意将其命名为CrimD。这个以研究为导向的新生佳博体育的首席科学家是玛格丽特·萨哈、马克·福赛斯和库尔特·威廉姆森,他们都是生物系的成员。本项目由霍华德休斯医学研究所的科学教育联盟赞助。HHMI计划在选定的12所大学组织新生小组参加为期两个学期的研究课程,内容是噬菌体或噬菌体(感染细菌的病毒)的遗传学。

研讨会在2008年秋季学期收集并处理了土壤样本,寻找噬菌体,尤其是新颖的噬菌体。使用最先进的佳博体育技术,威廉和玛丽大学的新生分离出噬菌体,并在洛斯阿拉莫斯国家佳博体育准备了用于测序或基因蓝图的样本DNA。(参见相关报道了解噬菌体研究的重要性。)

洛斯阿拉莫斯的初步结果表明,威廉和玛丽送来的10个噬菌体样本中,有一个是以前没有记录的新菌株。

“嗯,它看起来像是新的,”威廉姆森说。“但它仍然可能与其他东西高度相关,而不是完全新的。”新生噬菌体研讨会从春季学期开始,应用各种研究技术来验证CrimD的基因组。

福赛斯说:“现在我们有一份草案。“我们已经完成了基因组,但还没有完全组装好。”

他解释说,洛斯阿拉莫斯的草案包含了基因组的三个连续部分的所有单位。基因组包含了DNA的四个组成部分——腺嘌呤、胸腺嘧啶、胞嘧啶和鸟嘌呤的排列顺序,它们被称为碱基对,构成了螺旋DNA阶梯的梯级。

萨哈说,初步检查显示,CrimD属于噬菌体家族,其基因组有8万到9万个碱基对。福赛斯解释说,相比之下,Crim D感染的特定细菌的基因组由400万个碱基对组成。人类基因组由大约30亿个碱基对组成。

“学生们要做的第一件事就是分析数据,找出薄弱环节,”威廉姆森说。“换句话说,这个基因组中有一些点被测序的次数较少。通常你想要‘8倍覆盖’,所以基因组的每个区域都要测序8次,这8次中至少有7次需要达成一致。”

学生们将使用各种技术使基因组排列整齐,并解决CrimD的薄弱环节,即在洛斯阿拉莫斯没有进行8倍切割的300到400个碱基对片段。弱片段将使用聚合酶链反应等技术进行检测,聚合酶链反应是分子生物学佳博体育中常见的DNA扩增工具。噬菌体研讨会的所有成员都开始使用HHMI提供的最先进的生物信息学软件来处理CrimD基因组 在网上

“有 体内在体外这是大家都知道的,”萨哈解释道。” 在网上越来越多地用来描述在计算机硅芯片上完成的事情,而不是在佳博体育的工作台上完成的事情。”萨哈是威廉玛丽学院的生物学教授,他说,即使是很小的病毒基因组中的大量数据也使得 在网上生物信息学技术在今天的研究佳博体育是必要的。

她说:“你绝对需要计算机的计算能力来分析和理解这数十万个碱基,以及它们如何组合在一起或不组合在一起,以组成蛋白质和形成基因。”“人类的思维不可能轻易做到这一点,但计算机程序会做出所有可能的组合,并得出最佳的一系列排列。”这在微秒内发生。然后,当然,我们必须整理并观察它,以确保它具有生物学意义。这是21世纪生物学的发展方向。如果你不熟悉计算机、程序和分析,那么做现代生物学就会越来越困难。”

在本学期的某个阶段,新生噬菌体研讨会将确定CrimD是已知噬菌体的变体,还是一种以前未知的新型噬菌体。不管怎样,他们的工作都很重要,不仅作为一种学习经验,而且作为一种真实的、以发现为导向的研究,为科学知识做出贡献。

威廉姆森说:“我们对噬菌体知之甚少,而噬菌体的多样性是压倒性的。”“这可以给我们提供很多关于选择、进化和多样性的信息——这些信息现在还不存在。”噬菌体感染细菌,这使得生物医学研究界对病毒作为抗生素的潜在替代品非常感兴趣。

萨哈说,尽管她希望学生们能够证明CrimD是一种新的噬菌体,但当证据到来时,他们可能没有意识到这一点。

萨哈说:“科学的问题在于,很少有这种‘发现’的时刻。”“这是渐进的。当你找到你应该找到的东西时,你会意识到没有什么是你不知道的,然后是你知道的。”