找到治疗精神分裂症的新方法
作为一名神经科学家，伊登·马内斯从来没有真正休息过。
她说：“在聚会上，我总是喝了一杯啤酒，就立刻开始和周围的人谈论大脑和行为。”
马内斯是威廉玛丽大学应用科学系攻读神经科学博士学位的三年级博士生，她的导师约书亚·伯克是该校心理科学系的系主任。
她说：“我想每个认识我的人都知道我对我的研究有多热情，我在寻求更好的精神疾病治疗方面投入了多少。”
由于她对精神分裂症药物发现背景下注意力处理的潜在神经生物学的研究，Maness是William & 玛丽研究生研究咨询委员会自然和计算科学卓越奖学金的获得者。
该奖项是与年度研究生研究研讨会一起授予的三项荣誉之一。今年，根据首尔大学在新冠肺炎大流行期间的社交距离政策，研讨会内容将以在线形式呈现。
Maness的工作题为“食欲素受体抑制剂治疗精神分裂症的抗精神病潜力”。它检查了各种实验化合物的潜力，以恢复精神病啮齿动物模型的注意功能。
具体来说，她的目标是大脑的外侧下丘脑食欲能系统，它是几个神经递质网络的守门人，目标是找到一种治疗精神分裂症的新方法。
她说：“我和我的导师就食欲素和精神分裂症之间可能存在的联系进行了简短的讨论，这导致了我对现有文献的狂热搜索。”“让我既惊讶又兴奋的是，我发现几乎没有人研究过以食欲素受体为靶点的药物，以及它们在治疗精神病方面的可能用途。作为一名科学家，‘这还没有做过’和‘这需要做’的交汇点是一个令人兴奋的地方，尽管非常吓人。”
这个关键时刻可能对心理健康领域产生重大影响。Maness佳博体育最近的一项实验为她的假设提供了支持，即阻断食欲素神经元可能是一种有效的方法，可以减少精神分裂症导致的精神病患者持续的注意力障碍。
“老实说，这比我预期的要好，”她说。“在颅内注射一种名为filorexant的食欲素受体阻滞剂，实际上能够使许多关键方面的注意力缺陷正常化。它做到这一点的程度完全出乎我的意料。”
马内斯说，几乎所有的大脑网络都在某种程度上受到食欲素的影响。她解释说，食欲素被认为是“神经调节剂”，它的主要作用是促进其他神经递质的释放，包括但不限于众所周知的血清素、去甲肾上腺素和多巴胺。
她解释说，总的来说，增加食欲素会导致一种更清醒、更警觉、更有动力和警惕性的状态。另一方面，抑制食欲素会导致相反的结果。
她说：“这就是为什么抑制这一系统有利于治疗失眠，增强这一系统有助于嗜睡症患者保持意识。”
她解释说，多巴胺负责感觉处理和决策。精神分裂症患者被描述为经历“高多巴胺能症”，一种多巴胺增加的状态，会产生严重的幻觉和/或妄想，以及社交、动机和认知缺陷。
马内斯说：“对于患者以及患者的朋友和家人来说，这确实是一种毁灭性的疾病。”“我们迫切需要降低其流行程度和严重性。”
她解释说，自20世纪50年代以来，精神分裂症一直是用“抗精神病”类药物治疗的。目前市场上所有的抗精神病药物都能结合并抑制多巴胺受体，从而减少多巴胺神经元的激活，减少全脑多巴胺的释放。
“在这方面，抗精神病药物治疗确实提供了一些缓解，”Maness说。“它减轻了幻觉和妄想的普遍性和严重性，这些幻觉和妄想往好了说会令人不安，往坏了说会毁掉生活。”不幸的是，虽然这些药物在某些方面有帮助，但它们有非常不愉快的、可能终身致命的副作用。”
马内斯说，这些副作用包括帕金森病样的震颤、无法控制的面部抽搐、心脏病、肥胖和糖尿病、视力模糊以及白细胞计数的危险减少。
她继续说道：“同样重要的是，精神分裂症患者普遍存在的社交退缩、丧失动力以及注意力、学习和记忆障碍的加剧。”“现代抗精神病药物在全面治疗这种疾病方面的最终失败，以及它们产生令人痛苦的生理和心理副作用的倾向，为寻找新的受体系统来治疗这种严重的精神疾病提供了强大的动力。”
通过使用一种常用的精神病动物模型，Maness发现，通过直接向大脑中注射丝状异食剂来抑制食欲素，既恢复了检测视觉信号的能力，又大大提高了对持续注意力任务的反应能力，这表明食欲素抑制剂在缓解现有抗精神病药物无法治疗的警惕性和动机功能障碍方面是有益的。
她解释说，据推测，filorexant发挥其有益作用的机制是由于其抗多巴胺能的性质。她说，这是同类实验中的第一次，她的下一步是每次针对一种食欲素受体，分析哪一种受体对这种特定范例中观察到的好处最负责。
“在开始这项研究多年后，我比以前更有激情和好奇心，”马内斯说。“我觉得我可能有所发现，这是我喜欢追求的感觉。”
