W&M校友在Moderna领导开创性的研究平台
下面的故事 最早出现 在W&M校友杂志网站上。- Ed。
当人们问84岁的梅丽莎·j·摩尔(Melissa J. Moore)以什么为生时,她经常说:“我为你工作。”
当这位生物化学家和分子生物学家为她的学术研究获得联邦资助时,这确实是真的。从某种重要意义上说,它现在仍然是。作为总部位于马萨诸塞州的Moderna公司平台研究的首席科学官,摩尔是这家生物技术公司为美国政府生产2亿支新冠病毒疫苗以分发给全国人民的努力的关键部分。
“这是吸引人们的一种方式,”摩尔谈到她对这个问题的回答时说。“对科学家来说,与公众交流是非常重要的。我们这么做是为了公众利益。”
她将有机会在12月17日的直播听证会上向全球观众发表讲话,届时她将向美国食品和药物管理局咨询小组发表讲话,该小组正在考虑是否建议紧急使用被称为mRNA-1273的疫苗。该疫苗由Moderna与美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)合作生产,将是继辉瑞(Pfizer)和BioNTech生产的疫苗于12月14日开始抵达全国各地后,第二种获得此类授权的疫苗。现代官员表示,到12月底,大约有2000万剂疫苗可以接种。
这两种疫苗都使用一种叫做“信使RNA”的遗传物质来指导特殊的免疫细胞产生SARS-CoV-2刺突蛋白,这种蛋白存在于导致COVID-19的病毒表面。这模仿病毒感染,在完全没有任何其他病毒成分的情况下引发免疫反应。与辉瑞的疫苗一样,Moderna的疫苗已在临床试验中被证明对COVID-19非常有效。它还有一个显著的优点,就是能够在较低的温度下储存,使其更容易运输和储存。
“当我还在上学的时候,我从来没有想过我们会使用信使RNA来制造治疗药物和疫苗,”摩尔说,他获得了威廉玛丽大学化学和生物学学士学位,以及麻省理工学院生物化学博士学位。“我们能够做到这一点令人惊讶,它将对人类产生如此大的影响,这令人羞愧。经过10年的努力,我们在正确的时间、正确的地点拥有了所有的资源,能够在短时间内研制出这种疫苗。”
摩尔三十多年来的工作支撑了Moderna能够开发冠状病毒疫苗的原因。正如她所描述的那样,她的大部分职业生涯都在研究人类和其他哺乳动物的细胞如何利用DNA中的信息,并将其转录或复制到RNA中,作为制造蛋白质蓝图的代码。
“RNA是一个临时的蓝图,你的细胞的合成机器使用它来知道要制造什么蛋白质,”摩尔说。“如果我们知道我们想要制造哪种蛋白质,我们就可以将序列反向翻译成RNA。这是应对大流行或快速生产疫苗的完美技术。”
不过,在她职业生涯的大部分时间里,摩尔的重点并不是生产疫苗或药物疗法。
“它扩展了我们对生物系统如何工作的基本知识,”她说。“我们不是带着一本用户手册来到这个世界上的。”
20世纪90年代初,作为麻省理工学院的博士后研究员,摩尔发明了将长RNA分子连接在一起的技术。她的导师、生物学教授菲利普·夏普建议她为自己的发现申请专利,但摩尔拒绝了,因为她看不出有人能利用这么长的RNA序列生产药物。1993年,当摩尔在他的佳博体育工作时,夏普因基因剪接的发现获得了诺贝尔医学奖。
她说:“看到这个领域的进步,我感到很惊讶。”RNA被认为是一种不稳定的分子。事实上,我们解决了很多问题,使它更加稳定,这是一个巨大的飞跃。”
摩尔是土生土长的弗吉尼亚人,在谢南多厄山谷长大,他就读的高中当时只有20%的学生能上大学。她和她的三个兄弟姐妹是少数,都获得了高等学位。
“我哥哥杰伊拥有美国历史博士学位,在佛蒙特州教书,”摩尔说,她和妻子珍妮特·科斯洛夫(Janet Kosloff)住在马萨诸塞州牛顿的波士顿郊区;三个17岁、19岁和22岁的孩子;一只伯纳doodle和一只Maltipoo——这两只小狗都是在疫情期间新增加的。我的妹妹咪咪最近从缅因州的兽医诊所退休了。我哥哥克里斯在美国宇航局工作,是一名航空航天工程师。”
摩尔已故的父亲在一次农业事故中致残后,她的母亲西尔维娅·摩尔(Sylvia Moore)参加了夜校,获得了硕士学位,并重新开始了教师和行政人员的职业生涯。去年9月去世的西尔维娅·摩尔(Sylvia Moore)为梅丽莎和她的兄弟姐妹们树立了一个服务的榜样,她还通过一个外展项目教授采摘水果的移民家庭的孩子,并担任弗吉尼亚州教育部(Virginia Department of Education)的顾问,负责制定和评估《社会研究学习标准》(Standards of Learning for Social Studies)。
梅丽莎·摩尔(Melissa Moore)“没见过”就选择了威廉与玛丽,部分原因是她不想和哥哥克里斯(Chris)上同一所学校,后者就读于弗吉尼亚大学(University of Virginia)。对比他们的经历,她说她受益于一个更小的环境,在那里她了解了她的教授。她的导师、化学教授兰迪·科尔曼(Randy Coleman)尤其有影响力。
她说:“这是一次更加亲密的学习经历,我特别欣赏作为本科生进行研究的能力。”“当我来到麻省理工学院时,我发现这里的课程并不比威廉玛丽学院更难。事实上,威廉玛丽的评分要严格得多。我的教育是一流的。”
摩尔在2016年担任Moderna的现任职务之前,曾担任科学顾问委员会成员。在此之前,她在学术界有很长的职业生涯,她仍然担任马萨诸塞大学医学院的兼职教员,在那里她是RNA治疗研究所的教授和联合主任。在Moderna,她看到了“一个千载难逢的机会,可以参与到一种全新的药物制造方式中来。”
2013年初,摩尔在马萨诸塞大学的一位同事参加完会议回来,告诉她一张海报,上面展示了研究人员正在向老鼠注射mRNA并产生蛋白质,这让她灵光一亮。
“感染我们的最常见的病毒类型是RNA病毒,”她说。“如果病毒可以将它们的RNA带入细胞,那么我们应该能够设计将我们自己的RNA送入细胞。”
在中国当局公布新冠病毒基因序列两天后,即1月13日,Moderna利用RNA技术确定了mRNA-1273疫苗的序列。2月24日,该公司将第一批疫苗运往美国国立卫生研究院进行研究,第一批临床试验参与者于3月16日接受了剂量。以前可能需要数年时间的开发过程已经缩短到两个月。
随着Moderna的疫苗进入分销阶段,摩尔和她的团队正专注于改进mRNA技术的其他应用。
她说:“我的团队致力于如何设计信使RNA,以及如何让它到达身体的正确位置。”“我们正在研究两到三年后将用于药物的技术。”
即将问世的一种疗法是一种可用于治疗囊性纤维化的药物。摩尔说:“我们正在研究如何将RNA转化为一种可以吸入并进入肺部细胞的形式,而不是注射。”
巨细胞病毒是新生儿先天性耳聋的主要原因,一种针对巨细胞病毒的疫苗正处于2期临床试验中。信使RNA也可以用于治疗导致血友病和其他疾病的遗传缺陷。她说,利用mRNA快速开发疫苗的能力可能会导致更有效的流感免疫。此外,Moderna正在将其mRNA技术应用于癌症治疗,通过使用个性化疫苗来引导人体免疫系统对抗癌细胞。
她说:“我们可以制造疫苗,我们也可以为缺乏特定基因的孩子提供蛋白质替代疗法,比如代谢酶。”“应用是多方面的。我们的一个问题是,我们可以做的事情太多了,我们必须分清轻重缓急。”
但此时此刻,摩尔很感激她在正确的时间出现在正确的地点,在这个全球迫切需要的时刻提供服务。
她说:“我感到非常荣幸,我们能够介入并为这场COVID-19危机做点什么。”“能够为公共卫生做这样的事情真是太棒了。”